目录
一、引言二、研究设计
三、研究的组成和步骤
（一）研究问题（二）研究设计（三）研究对象（四）样本量（五）研究变量（六）研究结果
四、误差和推论五、其他研究设计六、本章概要
三、研究的组成和步骤简单地讲，一项研究应有以下几个基本部分组成：研究问题、研究设计、研究对象、研究变量、结果和结论。因此，从研究步骤上讲，在时间先后顺序上研究者依次应该做的事情是：确定研究问题、选择研究设计、选择研究对象、测量研究变量、估计研究结果，以及做出科学推论（图9）。图9流行病学研究的步骤和内容（一）研究问题研究问题是一项临床研究的灵*，决定一项研究的临床应用价值，也是选择和进行研究设计以及选择研究对象、确定研究变量和选择数据分析方法的统领。换言之，一项研究的活动都是为了回答最初的研究问题而进行的。当研究问题不明确时，如何确定研究的其他程序和内容将变得盲目。研究问题决定研究的意义，研究设计决定结果的可信度，可用资源和伦理要求决定研究的可行性（图10）。一个没有意义的研究问题，对其回答的可信度再高，该项研究还是没有意义，消耗的资源就是浪费，浪费资源是不符合伦理的。对临床研究问题意义最基本的要求是新颖且具有价值：新颖指全新的或是尚不能肯定回答的问题，价值在于研究结果可以用来改善人们健康的作用。图10研究问题、研究设计和研究资源的关系医学实践常见的研究问题不外乎：疾病负担、病因和危险因素、诊断的准确性、疾病的转归和预后、治疗的效果、治疗的*副作用、干预的经济学评价等。疾病负担主要指对一个疾病的严重程度及其在人群中的发病和患病频度。疾病病因和危险因素系指可以引起疾病发生的因素，从流行病学研究意义上讲，可以把二者等同对待。诊断的准确性是指一个检查（测试或影像）能够正确区分无病和有病状态的能力，它只部分决定了一项检查的临床价值。疾病的转归和预后指一个疾病在自然情况下或医学干预后演化和发展的情况。治疗的效果是治疗可以给病人带来的好处，*副作用是治疗给病人带来的害处。干预的经济学评价是对干预措施成本-效果或成本-效用的分析，如5年内预防一例冠心病所需要的总费用是多少。这些都是医学实践中常见的问题，是医学决策和临床实践必须不断面对的问题。只有通过系统的科学研究，才能可靠地回答这些问题。（二）研究设计对于每种实践问题，都有多种研究设计可以采用（表4）。表4临床研究问题与可用的常见研究设计一般来讲，研究需要的资源（包括时间）与结果的可信度成正比，从高到低依次为：随机对照试验、队列研究和病例对照研究（图11）。兼顾可信度和可行性两个因素，每种研究问题都有相应最优可行的研究设计（表5）。图11常见研究类型所需资源、结果真实性和最适研究问题的比较表5医学实践问题与最优可行的研究设计对于疾病患病率的研究，现况研究就足够了。简单地说，现况研究就是对一群人某时点时的特征进行的调查。对于病因和危险因素的确定，最优的研究是队列研究，由于伦理的限制不能使用随机对照试验。对于疾病预后及其严重程度的了解则需要追踪观察病人，近似于队列研究，也可以从临床试验中获得。
对于诊断准确性的评估只需要现况研究，但是对于诊断和治疗联合效果的评估，如癌症的早诊断早治疗，则需要随机对照试验。对于医学干预措施的评估，最优的研究设计是随机对照试验，尤其是当干预效果不是很大时，例如一般抗血压药物可在个治疗的病人中预防3-5例心血管事件。
对治疗常见的*副作用，在随机对照试验评估疗效的同时就可以确定。但是对于严重罕见的慢性不良反应，如发生率在千分之一以下的死亡和癌症事件，评估疗效的临床试验一般由于样本量不够大或者随访时间不够长，不能检测到这么罕见的不良反应，则需要借助队列研究。当不良反应在万分之一水平或更低时，甚至队列研究也是不可行的，病例对照研究可能是唯一可行的研究设计。
最后，经济学评价需要从多种途径获得的证据，如从临床试验中获得效果的证据，从队列研究获得不良反应的证据，从现况研究获得费用的数据。
但是，不是每个研究都会或需要针对研究问题选择最优的研究设计。另一个决定研究设计选择的因素是研究的阶段。一般而言，尤其是针对病因和治疗的研究，研究可分为以下几个阶段：产生假设，初步检验假设，进一步检验假设，最后认定假设（图12）。以吸烟和肺癌的关系研究为例，最初是通过临床经验或病例系列产生吸烟可能引起肺癌的假设，然后通过病例对照研究初步检验假设，进而开展队列研究进一步验证假设，最后总结所有有关的研究做出结论。图12病因研究的阶段和研究设计的选择关于新药的临床验证，一般分为四个阶段，即常说的I-IV期临床试验。研究的问题包括*副作用和效果两个方面，*副作用是每个研究阶段都需要