在威胁人们生命的疾病中，最可怕的是脑卒中和急性冠心病，这两种急症的死亡率极高。然而您是否知道，高血压正是两种疾病最重要的诱因，被称为破坏心、脑、肾器官的“无形杀手”。
在临床中，95%的高血压病例病因不详，被称为原发性高血压(essentialhpyertension)。它以动脉血压升高，尤其是舒张压持续升高为特点，是常见的心血管疾患之一。晚期患者心、肾、脑等器官可发生不同程度的器质性病变，从而出现相应的临床症状。
原发性高血压是一种由遗传因素和环境因素共同作用引起的多基因慢性疾病。引起原发性高血压的因素很多，大致可分为遗传和环境因素两个方面。环境因素方面包括饮食、精神紧张、肥胖，等等。大家都知道高血压患者要限制食盐的摄入量。那么，盐吃得多是不是血压就一定高呢？统计调查表明：不同地区人群血压水平和高血压发病率与食盐的摄入量关系非常密切。但是，同一地区人群中个体间血压水平与食盐的摄入量并不相关。摄盐量偏多导致血压升高主要出现在对盐敏感的人群人。
调查资料显示，原发性高血压具有明显的家族倾向。有文献指出，如果父母之一有病，其子女发病率为15%~28%，如果父母双方均为患者，则子女发病率可达20%~45%，而对照组仅为3%。
世界卫生组织(WHO)建议使用的血压标准是：凡正常成人收缩压应小于或等于mmHg，舒张压小于或等于90mmHg。如果成人收缩压大于或等于mmHg，舒张压大于或等于95mmHg为高血压；血压值在上述两者之间，亦即收缩压在~mmHg之间，舒张压在91~94mmHg之间为临界高血压。
高血压的危害可分为直接危害和间接危害两种，直接危害指的是血压非常高，达mmHg以上，这种情况会直接导致身体的一些症状发生，危害人体健康，但是这种情况在人群里发生是比较少的，大多数人的血压属于我们所说的轻中高升高，比如说收缩压是~mmHg，舒张压90mmHg。这种情况下，它主要引起的危害是对脑、心、肾等重要器官的间接危害。
血压形成与哪些因素有关呢？影响血压的基本因素有两个：血管阻力和心输出量。而血管阻力和血容量是引起高血压的最直接的原因。通过与这两方面相关的通路如：肾素-血管紧张素系统、交感神经系统活动亢进、肾性水钠潴留、胰岛素抵抗等相关的基因进行研究，就可能对引起高血压的基因有一个比较全面的了解。
寻找多基因病易感基因的工作似大海捕鱼，深不可测。高血压分子遗传学的研究仅有十多年左右，随着人类基因组研究的不断深入，通过定位克隆法和候选基因法，主要是鉴定所涉及的位点，在鉴定位点发现基因变异，把这些变异与中间表型联系，最后估计出对血压的定量效应及其与环境因素的相互作用。目前，人们已发现了一百多种在高血压发病中有重要作用的易感基因，如与血管收缩有关的基因：血管紧张素原、血管紧张素转化酶及血管紧张素Ⅱ型受体等，以及与血容量有关的基因，如α-骨架蛋白基因、上皮钠通道基因和醛固酮合成酶等。基中，对肾素-血管紧张素系统的研究最为广泛，因为其在血压的调探及高血压病因学中起重要作用。
研究表明，肾素-血管紧张素系统（简称RAS）在调节血压和维持体内水、电解质平衡方面具有重要作用。近几十年的研究结果表明，RAS的异常变化在高血压的发生、发展和靶器官损害方面起着重要作用。从总体上看，RAS主要由肾素、血管紧张素原、血管紧张素转化酶、血管紧张管、血管紧张素受体组成。
在RAS系统中主要的基因有血管紧张素转化酶（ACE）和血管紧张素原(AGT)等。
血中的ACE是肾素-血管紧张系统中的关键酶，受控于ACE基因，影响着AngⅠ向活性强大的AngⅡ转化。目前，据一些研究报道，ACE基因在人体内存在两种类型的多态性（D型和Ⅰ型），其中D型个体ACE水平高。据国内外科学家对上万例临床病例的研究，这个多态性与高血压的易感性、严重性以及预后显著相关。ACE的Ⅰ/D多态在中国汉族人群中是原发性高血压的发病危险因子。
ACE抑制剂类(ACEⅠ)药物是治疗心力衰竭和原发性高血压疗效确定的药物，个体对药物的降压反应性存在明显差异。目前研究表明，采用ACE抑制剂治疗D型高血压患者疗效较好，而治疗Ⅰ型和中间D/Ⅰ患者效果则较为逊色。
AGT是RAS的重要组成部，是血管活性物质紧张素Ⅱ的惟一前体物质。血管中AGT的浓度从根本上影响着AngⅠ和AngⅡ的生成。因内外的众多研究表明，AGT基因上的多态现象与该系统密切相关。作为第一个提示与人原发性高血压存在连锁的基因，AGT基因多态性在不同人群中被广泛深入研究，但在不同人群中研究结果颇不一致。一项源自MONICA计划的名欧洲白人高血压病患者AGT基因研究表明，在第个氨基酸有三个基因型TT、TM和MM。TT和TM型人群用降压药比例及用两种以上降压药的比例均显著高于MM型。其他一些研究也表明，TT和TM型患者发病较早，对血管紧张素转换酶抑制（ACEⅠ）降压反应较为敏感，发生心肌梗死的危险性较大。然而，也有一些研究显示，美国非裔黑人的这个突变与高血压无关联。
内源性一氧化氮合酶（eNOS,或称NOS3）是一氧化氮合成的限速酶。一氧化氮是外周与中枢神经系统的神经递质，在心血管系列具有维持血管张力、调节血压等功能。一旦NOS3变异，一氧化氮生成不足，即可引起高血压。NOS3常见的有三种变异，但这些基因位点的研究同样没有获得一致的结论。
美国马里兰大学的一个科研小组在美国《国家科学院学报》网络版上发表论文。他们通过全基因组关联研究发现了丝氨酸苏氨酸激酶（STK39）基因如果出现变异，人体排泄盐的能力就会下降，患高血压的几率随之增加。这是由于STK39基因编码产生的蛋白质参与调控紧脏排泄盐的过程。这项研究成果已得到了其他几项研究成果的印证。
尽管原发性高血压的相关基因研究取得了很大进展，但究竟哪些基因与高血压真正相关？这对高血压的诊断和治疗能否提供参考价值？这都还需要作更深入的研究。由于原发性高血压的复杂性、遗传异质性强、不同的高血压群体中可能存在不同的高血压相关基因，而且与高血压相关的基因可能是一个基因群。
高血压与基因关系的研究成果必将推动医学界对高血压的个性化治疗和新药的研发，另外也能根据基因更加有效地护理高血压患者，预防高危人群患高血压。
内容选自：《基因与人类健康》，卢大儒戴郁青主编，上海科学普及出版社，年1月
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